北京时间26日凌晨，在2021年ATP500巴塞罗那公开赛中。纳达尔耗时3小时38分钟，在错过2个冠军点又挽救一个赛点的情况下，最终以6：4/6（6）：7/7：5击败西西帕斯，豪取巴塞罗那第12冠。
第一盘，纳达尔开场初段状态一般，西西帕斯从第2局局末阶段打出了一波11：0的小高潮，也借此机会将局分改写为3：1。中盘阶段，西西帕斯4：2领先后出现多次失误，纳达尔抓住计划连下四局，以6：4赢得首盘胜利。
第二盘比赛，西西帕斯在第3局完成破发后很快将局分带到3：1，纳达尔在第6局成功回破，并在第9局顺利保发。西西帕斯在第10局15：40落后情况下挽救两个赛点逆转保发。纳达尔随后自己的发球局0：40落后也同样逆转拿下。抢七局，纳达尔4：2领先时连续丢分，尽管纳达尔一度顽强追成6：6平，但关键时刻送出双误，并最终以6：8输掉抢七。
决胜盘，前9局都没有出现破发点，第10局，纳达尔无路可退的发球局，在一番拉锯后，纳达尔有惊无险完成保发，并随即在第11局完成关键性破发。随后的发球胜赛局中，纳达尔挽救一个破发点后惊险拿下，从而7：5赢得决胜盘，进而赢下了三盘大战。
此役过后，被梅德韦杰夫挤到单打世界排名第三位的纳达尔，在4月26日ATP公布的最新单打世界排名中已重返第二。
